隨著IVD行業(yè)的迅猛發(fā)展，尤其近幾年的POCT的分子診斷更是勢頭猛進(jìn)，很多藥劑廠家開始將檢測的藥劑進(jìn)行微量化分配并進(jìn)行凍干；相比液體藥劑，凍干后的微量藥劑擁有諸多優(yōu)點(diǎn)，尤其是大大提高了藥劑的儲存穩(wěn)定性。微球凍干技術(shù)能夠最大限度的保持酶或蛋白等的活性，且凍干后的微球具備疏松多孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，復(fù)溶迅速。微球凍干技術(shù)能將不穩(wěn)定的化學(xué)藥劑轉(zhuǎn)化為高品質(zhì)、穩(wěn)定的、定量的凍干微球。目前很多大公司在診斷試劑微球方面已經(jīng)拿證注冊生產(chǎn)，一些大公司也開始開展相關(guān)的微球凍干的項(xiàng)目，在未來這個是一個主流.微流控芯片，POCT的應(yīng)用包括檢測的及時性，下沉到下面的鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院，衛(wèi)生所，甚至養(yǎng)殖行業(yè)，必須有一個長期保存，快速操作，快速復(fù)溶進(jìn)行檢測的平臺，這樣也就意味著微球凍干會伴隨診斷事業(yè)的發(fā)展不斷發(fā)展。微球凍干必將成為未來的一個診斷試劑快速發(fā)展的一個主流方向。微球凍干和診斷試劑凍干粉一樣，是需要一定的專業(yè)技術(shù)和專業(yè)設(shè)備的。

微球凍干技術(shù)難點(diǎn)匯總?cè)缦拢?/span>

1. 凍干保護(hù)劑設(shè)計(jì)；

2. Buffer及酶促凍干優(yōu)化設(shè)計(jì)；

3. 微球強(qiáng)度設(shè)計(jì)；

4. 微球防吸濕性設(shè)計(jì)；

5. 微球全自動產(chǎn)線設(shè)計(jì)；

6. 微球成型設(shè)計(jì)（不同的凍結(jié)成型方式，影響凍干外觀質(zhì)量效果及凍干效率）；

7. 微球凍干上樣方式設(shè)計(jì)（嚴(yán)重影響上下游系統(tǒng)的開發(fā)和選擇）；

8. 微球凍干批內(nèi)一致性設(shè)計(jì)；

9. 微球凍干批間一致性設(shè)計(jì)；

10. 微球凍干放大生產(chǎn)工藝及產(chǎn)線設(shè)計(jì)；

微球凍干生產(chǎn)技術(shù)開發(fā)全流程：

1. 按配方進(jìn)行溶液的混合均勻，過濾、脫氣；

2. 利用高精度的定量泵進(jìn)行溶液的分配，并將微滴滴入液氮中進(jìn)行微滴的成型，或?qū)⑽⒌吸c(diǎn)到溫度較低的介質(zhì)上進(jìn)行固化成型。

3. 將已固化成型的微球轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)中進(jìn)行凍干，即可得到凍干微球。

4. 凍干后微球的分裝，可根據(jù)需求進(jìn)行設(shè)備的非標(biāo)定制，滿足不同容器的裝載需求。

定量微球成型系統(tǒng)

• 微球量：2ul~30ul（成型跟表面張力有關(guān)，微球量也需結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際需求）

• 成型狀態(tài)：圓球狀

• 產(chǎn)量效率：根據(jù)產(chǎn)品單個微球量的不同。每小時產(chǎn)量不同，可根據(jù)用戶需求進(jìn)行設(shè)備的定制，一般單個微球越小速度越快。

• 高精度（低至2%以內(nèi))，高重復(fù)性和可靠性。

• 自動生產(chǎn)運(yùn)行，該系統(tǒng)可編程為自動操作，減少人為操作的誤差。

微球凍干系統(tǒng)

• 微滴成型的待凍干微球進(jìn)入凍干實(shí)驗(yàn)室的凍干工藝研發(fā)流程，提供更加完善的凍干工藝；

• 凍干上樣介質(zhì)：根據(jù)廠家需求進(jìn)行不同介質(zhì)的凍干機(jī)上樣；

• 裝載量：按小試裝量進(jìn)行凍干工藝的開發(fā)，并提供中試及量產(chǎn)的工藝指導(dǎo)；

• 凍干效率：根據(jù)廠家需求可選不同型號的凍干機(jī)，也可做凍干機(jī)的定制；

• 凍干產(chǎn)品一致性：我公司提供的凍干機(jī)采用嚴(yán)苛的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，業(yè)內(nèi)好評率高；

• 凍干后儲存：凍干后的微球穩(wěn)定性好，可做到常溫運(yùn)輸和儲存；

• 凍干后檢測：凍干后的微球具備疏松多孔的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，復(fù)溶迅速，方便性能檢測；

微球灌裝系統(tǒng)

• 灌裝也是一個關(guān)鍵。灌裝的速度影響量產(chǎn)的效率，而灌裝的速度也取決于灌裝產(chǎn)線的自動化程度和凍干微球的外觀質(zhì)量。

微球產(chǎn)業(yè)化的難點(diǎn)：

伴隨著越來越多的廠家和平臺開始做微球凍干，終將面臨的一個方向是微球的批量生產(chǎn)。針對目前的特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)微球批量生產(chǎn)，轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)難點(diǎn)

1、試劑的自身穩(wěn)定性：達(dá)到我們期望的保存溫度和質(zhì)保期，這個是一個重點(diǎn)。將微球分裝到我們卡盒或者芯片卡盤，試劑管中后，要確保密封良好，確保微球不發(fā)生變質(zhì)，能夠在我們期望的比如-20℃，或者2-8℃或者室溫下，至少半年及一年以上有效期。這個是非常關(guān)鍵的。所以回歸到原點(diǎn)，還是配方的篩選是至關(guān)重要的。

2、試劑的硬度，靜電，含水量，這都很大程度上影響微球的分裝。批量生產(chǎn)的一個未來就是自動化分裝。自動化分裝的技術(shù)難點(diǎn)就是微球小而輕，靜電嚴(yán)重，硬度不夠，分裝的通道很小。所以必須確保微球具有一定硬度，含水量達(dá)標(biāo)是為了確定保質(zhì)期達(dá)到。

3、可重現(xiàn)性好，也就是均一性批間差批內(nèi)差的穩(wěn)定性。這個也是非常重要的，要在研發(fā)階段就要清楚的知道生產(chǎn)改微球的關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)，比如凍干溫度，凍干時間，真空度，或者是出倉含水量等。還有里面成分的含量，濃度或者原料的批間差控制多少范圍等，這些因素都要考慮。一定要找到關(guān)鍵的質(zhì)控點(diǎn)，防止時好時壞，不知道什么原因?qū)е碌牟环€(wěn)定性。

4、效率問題也是非常關(guān)鍵的，批量化的滴珠設(shè)備，分裝設(shè)備是可以設(shè)計(jì)的，關(guān)鍵是這個投入很大，需要企業(yè)有十足的把握達(dá)到這個產(chǎn)量，而且微球的各個指標(biāo)是能實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)的時間要求或者暫存，分裝時間的要求的。