隨著診斷行業(yè)的不斷發(fā)展，診斷試劑凍干劑型越來(lái)越多，因?yàn)椴捎脙龈煞ǐ@得的凍干診斷試劑可以2-8度或者室溫下進(jìn)行儲(chǔ)存和運(yùn)輸，大大節(jié)約了運(yùn)輸和保存成本，而且相對(duì)保存期長(zhǎng)，使用方便，做成全預(yù)混的形式，直接加水復(fù)溶后，加入模板或者待測(cè)物即可上機(jī)檢測(cè)或者反應(yīng)，使用方便，對(duì)人員操作要求低，可以普及到各個(gè)基層單位。因此診斷試劑凍干做成POCT的即時(shí)診斷越來(lái)越受到市場(chǎng)的歡迎?？梢宰龀蓛龈傻脑\斷試劑既包含生化凍干試劑、免疫凍干試劑、核酸分子凍干試劑、化學(xué)發(fā)光凍干試劑等。凍干診斷試劑做成凍干型需要對(duì)凍干后的試劑進(jìn)行穩(wěn)定性的研究。

        穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)長(zhǎng)期穩(wěn)定性和破壞加速穩(wěn)定性。而實(shí)時(shí)穩(wěn)定性又包括長(zhǎng)期（保存期）穩(wěn)定性，運(yùn)輸穩(wěn)定性和使用穩(wěn)定性。EP-25中提出，實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，只有連續(xù)2個(gè)點(diǎn)超出標(biāo)準(zhǔn)才能認(rèn)定是失控，對(duì)失控原進(jìn)行調(diào)查排除后，確定效期。將產(chǎn)品置于保存條件下開(kāi)始設(shè)置為零點(diǎn)，從保存的樣品中隨機(jī)選擇然后依據(jù)穩(wěn)定性測(cè)試計(jì)劃表在每一個(gè)策劃試驗(yàn)天進(jìn)行測(cè)試，樣品隨機(jī)測(cè)試。檢查每個(gè)樣品的試驗(yàn)結(jié)果，查找潛在的異常值。如果某個(gè)樣本或者全天的測(cè)試由于異常值、質(zhì)控程序或者操作失誤而不合格，在找出實(shí)際原因并糾正后，重新進(jìn)行檢測(cè)。用于穩(wěn)定性研究的產(chǎn)品應(yīng)是在符合其產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程的條件下的中試以上規(guī)模的產(chǎn)品。通常應(yīng)該保證各項(xiàng)用于檢測(cè)的產(chǎn)品及試驗(yàn)中所用到試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等樣品應(yīng)有20%的富余量，以確保在研究中出現(xiàn)測(cè)試問(wèn)題或需要重復(fù)測(cè)試時(shí)物料充足。校準(zhǔn)品&質(zhì)控品：實(shí)驗(yàn)中所使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等應(yīng)保證為同一批次。微生物試驗(yàn)所用到的菌種應(yīng)該來(lái)自于同一工程菌株的同一代（第一代）傳代菌液。儀器設(shè)備：確保設(shè)備處于正確的質(zhì)控中且按時(shí)保養(yǎng)、校準(zhǔn)，每次檢驗(yàn)使用同一型號(hào)的儀器且參數(shù)不變。測(cè)試的時(shí)間點(diǎn)應(yīng)根據(jù)試劑產(chǎn)品的理化性質(zhì)，適當(dāng)選擇穩(wěn)定性研究的時(shí)間間隔，對(duì)于環(huán)境因素敏感的產(chǎn)品，應(yīng)適當(dāng)增加考察試劑點(diǎn)。時(shí)間間隔至少覆蓋整個(gè)目標(biāo)保存期。應(yīng)恰當(dāng)選擇時(shí)間點(diǎn)的數(shù)量，以便從數(shù)據(jù)變化中識(shí)別去趨勢(shì)。建議延伸到要求的區(qū)間外，這樣可以確保在不用外推的情況穩(wěn)定性要求區(qū)間可以涵蓋所有的測(cè)試數(shù)據(jù)。例如一個(gè)有12個(gè)月保存期的試劑要求做到13個(gè)月或14個(gè)月。在生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則中提出，長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究時(shí)間點(diǎn)設(shè)定的一般原則是“第一年內(nèi)每隔三個(gè)月檢測(cè)一次，第二年內(nèi)每隔六個(gè)月檢測(cè)一次，第三年開(kāi)始可以每年檢測(cè)一次。如果有效期（保存期）為一年或一年以內(nèi)，則長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究應(yīng)為前三個(gè)月每月檢測(cè)一次，以后每三個(gè)月一次。"在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，企業(yè)可參考該指導(dǎo)原則的要求，也可依據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)在研究方案中靈活設(shè)定的檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，但要設(shè)計(jì)合理，滿足方案的最終目的。試劑應(yīng)貯存于制造商聲稱的貯存條件下，對(duì)濕度、溫度等進(jìn)行研究。在長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能下降或者出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，建議對(duì)產(chǎn)品的不同組分進(jìn)行鑒定，以明確導(dǎo)致性能下降的原因，并在改進(jìn)之后重新進(jìn)行穩(wěn)定性研究時(shí)著重觀察期變化趨勢(shì)，評(píng)估改進(jìn)結(jié)果。

  運(yùn)輸穩(wěn)定性應(yīng)該考察運(yùn)輸條件下樣品的情況，如要充分考慮運(yùn)輸?shù)穆肪€，交通工具，距離，中轉(zhuǎn)次數(shù)，時(shí)間，條件（溫度，濕度，震動(dòng)等），包裝（內(nèi)包裝，保溫措施等）情況，溫度監(jiān)控器情況（溫度監(jiān)控器的數(shù)量、位置等）。也應(yīng)開(kāi)考察相對(duì)惡劣的條件進(jìn)行模擬，期間可以設(shè)置長(zhǎng)距離，溫度極冷或極熱，中轉(zhuǎn)期間異常溫度變化等，應(yīng)通過(guò)運(yùn)輸穩(wěn)定性研究確認(rèn)在規(guī)定的保存條件下產(chǎn)品的運(yùn)輸穩(wěn)定性以及在短暫脫離規(guī)定保存條件下運(yùn)輸對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響情況。

    加速穩(wěn)定性就是再高溫、高濕度等條件下如37度加速、45度加速等，在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)，樣品應(yīng)被拿去做檢測(cè)或回到貯存條件下，從而去預(yù)測(cè)保存期。根據(jù)方案對(duì)加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析（例如阿倫尼烏斯曲線、非線性模型），在可接受標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上建立失效期。目前有的認(rèn)為試劑在37℃放置3d相當(dāng)于4℃放置半年，37℃放置7d相當(dāng)于4℃放置1年，還有企業(yè)認(rèn)為半年的加速穩(wěn)定性研究后可以將產(chǎn)品效期穩(wěn)定性定為2年，這些說(shuō)法是缺乏科學(xué)依據(jù)的。由于體外診斷試劑結(jié)構(gòu)組成比較復(fù)雜，可能同時(shí)存在多種降解途徑，不同條件下的降解、聚合、變性、失活，以及與包裝材料之間的相互作用等各不相同，所以一般情況下，加速穩(wěn)定性研究只能用于產(chǎn)品一般性能研究，不建議用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，不能代替長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的測(cè)試。